卫材在2019年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上发布有关Elenbecestat的非临床研究结果

东京2019年7月25日 /美通社/ -- 卫材株式会社(总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上发布了其最新非临床研究数据，该研究通过神经树突棘密度*¹检查来确认口服BACE（β位点淀粉样前体蛋白裂解酶）抑制剂Elenbecesta*²在阿尔茨海默病患者中对大脑突触功能的影响（海报展示编号：P2-064)。阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)于2019年7月14日至18日在美国加利福尼亚州洛杉矶举行。

BACE是产生Aβ肽过程中的一种关键酶，可抑制淀粉样前体蛋白(APP)的β位点。BACE抑制剂可减少大脑内毒性Aβ肽聚集物的形成，因此被认为能够发挥疾病修饰作用，并可能减缓疾病进展。另一方面，除了APP，其他在突触形成和功能中具有生理作用的底物被认为是能被BACE所改变的底物。在这次研究中，对新型临床前模型小鼠给予4周的BACE抑制剂后，观察了抑制剂对脑脊液中的Aβ水平和突触损伤的影响。这次检测使用的化合物有Elenbecestat（内部研发）、Verubecestat和Lanabecestat。此外，通过在大脑皮层树突上大量树突棘密度（每10微米树突中的树突棘量）以及海马突触小体（孤立突触前末端）线粒体功能（线粒体氧效率），将其作为一个指数来评估对突触的形成和功能的影响。树突棘密度和线粒体功能的降低被认为会损害突触功能，并使认知功能恶化。根据降低小鼠脑脊液中Aβ影响的探索性数据来调整各BACE抑制剂的剂量，使其与临床研究剂量相当。

结果显示，在剂量为3，10mg/kg时，Elenbecestat对树突棘密度和线粒体功能没有显著影响，而CSF中的Aβ水平显著下降(P<0.001)。Verubecestat在给药剂量为10，30mg/kg时，观察到树突棘密度显著下降(p<0.05)，脑脊液中的Aβ水平也显著下降(p<0.001)。另外，Lanabecestat在给药剂量为30，100 mg/kg(p<0.05)时，树突棘密度显著下降，脑脊液中的Aβ水平也显著下降(p<0.001)。在剂量为100 mg/kg时，线粒体功能显著下降(p<0.05)。

以上结果表明，Elenbecestat在使用到可降低脑脊液中Aβ水平的剂量时，并不会影响到大脑的突触功能。

基于在阿尔兹海默病/老年痴呆症领域超过35年的药物研发经验，卫材力求通过多维度全面研究来预防治老年痴呆。卫材努力尽快研发出创新药物，为满足现存的医疗需求和提升患者及其家属的福祉做出贡献。

*1大脑中有1000多亿个神经细胞（神经元），信息通过形成纽带来传递，该纽带称为突触。这种突触形成于发出信息的轴突末端（突触前神经元）和接收信息的神经元树突（突触后神经元）之间。在神经元树突分枝的棘状突起结构被称为树突棘。
*2 Elenbecestat由卫材和渤健公司（总部位于美国马萨诸塞州的剑桥市，以下简称“渤健”）共同研发。