由聚集tau蛋白组成的神经原纤维缠结是阿尔茨海默病的病理特征之一。在疾病发展过程中,tau被认为是通过突触连接这一通路在整个大脑中传播的。这种病理传播被认为是由含有tau微管结合区(MTBR)的tau片段(“种子”)来介导的。E2814的设计通过靶向含MTBR的tau片段来防止tau种子的积聚和传播,从而减缓疾病的进程。 卫材所提供的数据描述了一种量化AD患者脑脊液(CSF)中含MTBR的tau片段的方法。此外,在临床研究中,卫材将E2814靶点结合生物标记物分析与含MTBR的E2814靶向的片段结合。 其结果证实,人脑脊液中含有MTBR的tau片段可以被定量。与健康成人(年龄在46-75岁之间的白种人)相比,AD患者(年龄在64-84岁的白种人,MMSE:13-26)脑脊液中的MTBR显著增加(P<0.0001)。此外,在AD患者的脑脊液中,含有MTBR的tau片段与磷酸化tau(R2=0.8849)比与总tau(R2=0.7811)更相关。这可能提暗示了由tau传播的病理种类。用AD患者的脑脊液同E2814混合进行的体外实验表明,E2814能够同样本中大多数含MTBR的tau相结合。此外,在非人类灵长类动物中进行的体内实验表明,在脑脊液样本中,E2814与含有MTBR的tau片段进行剂量依赖性结合,同时游离的含MTBR的tau片段减少。 基于在阿尔兹海默病/老年痴呆领域超过35年的药物研发经验,卫材力求通过多维度全面的途径来实现痴呆的防治。卫材努力尽快研发出创新药物,为满足现存的医疗需求和提升患者及其家属的福祉做出贡献。
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