卫材展示抗癌药物HALAVEN（海乐卫）脂质体制剂一期临床试验的最新数据

 东京2020年9月25日 /美通社/ -- 卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）宣布，在2020年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上展示了内部发现的抗癌治疗Halaven（海乐卫）（通用名：甲磺酸艾立布林，“艾立布林”）新脂质体制剂（E7389-LF）一期临床试验中HER2阴性乳腺癌患者队列的最新结果（摘要编号：346P）。

E7389-LF是一种新制剂，使用由脂质双层制成的脂质体来封装软海绵素类微管动力学抑制剂艾立布林。在肿瘤组织中，由于不完全的血管系统，血管内皮细胞之间存在视为允许大分子渗透的间隙。这种情况，除了不完全的淋巴功能之外，预计还能通过增强渗透性和保留性（EPR）效应，使得能够分别在肿瘤中以比正常组织更大的量输送和保留包括脂质体制剂在内的高分子量药物。因此，E7389-LF预计可以提高肿瘤组织中艾立布林的浓度。

本次展示报告了入选28例复发性（HER2阴性）乳腺癌患者（激素受体阳性：21例，三阴性：7例）的队列中E7389-LF的疗效和安全性结果，这些患者以前接受过蒽环类或紫杉醇类治疗，并且以前没有接受过艾立布林治疗（数据截止日期：2020年1月24日，无进展生存期和整体生存期截止日期：2020年4月17日），作为以前接受过治疗的选定实体瘤患者的开放标签一期临床试验（研究114）的一部分患者每三周静脉注射一次E7389-LF 2.0mg/平方米体表面积（作为游离艾立布林），并且证明在全部HER2阴性乳腺癌队列中，整体缓解率为35.7%（95%置信区间（CI）：18.6-55.9）。在该队列中，证明了激素受体阳性患者的ORR为42.9%（95%置信区间：21.8-66.6），三阴性患者的ORR为14.3%（95%置信区间：0.4-57.9）。疾病控制率包括病情稳定率、部分缓解率和完全缓解率为89.3%（95%置信区间：71.8-97.7）。此外，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（95%置信区间：3.9-8.3），未达到中位整体生存期（OS）（95%置信区间：10.3-未达到）。3级或以上（前5名）的不良事件为中性粒细胞减少症（67.9%）、白细胞减少症（42.9%）、血小板减少症（32.1%）、发热性中性粒细胞减少症（25.0%）和丙氨酸转氨酶升高（21.4%），这与迄今为止艾立布林的安全特征一致。此外，用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）乙二醇化非格司亭进行预防性治疗后，证明了发热性中性粒细胞减少症发生率降低（治疗组：10.0%，未治疗组：33.3%）。

卫材将肿瘤领域定位为一个关键的治疗领域，旨在发现具有治愈癌症潜力的革命性新药。卫材将继续在基于前沿癌症研究的新药开发方面创新，为进一步满足癌症患者及其家人和医疗保健提供者的多样化需求，并提高他们的福祉而做出努力。

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1. 关于E7389-LF

E7389-LF是一种新制剂，设计用于通过脂质体包裹更有效地将软海绵素类微管动力学抑制剂“Halaven”（海乐卫）（甲磺酸艾立布林）输送到癌细胞中。目前正在日本进行一项关于选定实体肿瘤的一期临床研究。此外，目前正在日本与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作进行一项关于靶向选定实体肿瘤的E7389-LF和纳武单抗联合疗法的Ib/II期临床试验

 
经东京理科大学Nishikawa教授许可后修改了图文

2. 关于Halaven（海乐卫）（通用名：甲磺酸艾立布林）

Halaven（海乐卫）属于软海绵素类微管动力学抑制剂，具有全新的作用机制。从结构上来说，Halaven（海乐卫）是一种简化的和合成生产的软海绵素B，这是一种从海洋冈田软海绵中分离出来的天然产物。Halaven（海乐卫）被认为是通过抑制微管动力学的生长阶段来起作用的，这样可防止细胞分裂。非临床研究还显示其对肿瘤微环境具有独特的作用，例如可增加肿瘤核心的血管灌注和通透性¹、促进上皮状态改变，以及降低乳腺癌细胞的转移能力²等。

Halaven（海乐卫）于2010年11月首次在美国获批用于转移性乳腺癌患者的治疗。Halaven（海乐卫）目前获批准用于治疗全球超过75个国家的乳腺癌患者，包括日本、中国以及欧洲、美洲和亚洲国家。

此外，Halaven（海乐卫）于2016年1月在美国首次获批准用于治疗软组织肉瘤，并且在包括日本、欧洲和亚洲在内的65个国家获得批准。此外，在美国和日本，Halaven（海乐卫）已指定为用于软组织肉瘤的孤儿药。

具体而言，Halaven（海乐卫）已获批用于以下适应症。

在美国，用于治疗如下患者：

• 转移性乳腺癌患者，既往接受过至少两种化疗方案治疗转移性疾病。先前的治疗应该包括蒽环类药物和紫杉烷的辅助治疗或转移性治疗。

• 先前接受过含蒽环类药物疗法的不可切除或转移性脂肪肉瘤患者。

在日本，用于治疗如下患者：

• 不能手术或复发的乳腺癌患者

• 软组织肉瘤患者

在欧洲，用于治疗如下成人患者：

• 接受过含蒽环类药物的晚期疾病治疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者。先前的治疗应该包括蒽环类药物和紫杉烷的辅助治疗或转移治疗，除非患者不适合此类治疗。

• 不可切除的脂肪肉瘤患者，既往接受过含蒽环类药物的晚期或转移性疾病的治疗方案（除非不适合）。

在以前接受过蒽环类和紫杉类药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，对Halaven（海乐卫）进行了两项开放标签、随机化、三期试验（EMBRACE和301研究）。基于组合结果的汇总分析³，与对照组相比，Halaven（海乐卫）组的整体生存期（OS）显著延长（风险比为0.85[95%置信区间（CI）=0.77-0.95]p=0.003，Halaven（海乐卫）中位OS：15.2个月，对照组中位OS：12.8个月）。与对照组相比，Halaven（海乐卫）组的无进展生存期（PFS）延长（风险比为0.90[95%置信区间=0.81-0.997]p=0.046，Halaven（海乐卫）中位PFS：4.0个月，对照组中位PFS：3.4个月）。

HER2阴性乳腺癌组的整体缓解率ORR）为13.5%。在该组中，激素受体阳性患者的ORR为14.3%，三阴性患者的ORR为12.0%。HER2阴性乳腺癌组的中位PFS为4.0个月。

关于组合分析的安全性特征，各临床研究之间没有重大差异。这些三期研究中的患者每21天接受一次Halaven（海乐卫）（第1天和第8天静脉注射1.4mg/平方米）。

¹ Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342

² Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505

³ Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561